据诺贝尔奖z6尊龙平台官网消息,北京时间10月2日下午,2023年诺贝尔生理学或医学奖率先揭晓,科学家卡塔林·卡里科(katalin karikó)和德鲁·魏斯曼(drew weissman)获奖,以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,这些发现使针对新冠感染的有效信使核糖核酸(mrna)疫苗的开发成为可能。
生理学或医学奖是2023年诺贝尔奖公布的第一个奖项。作为与人类生命健康息息相关的奖项,在过去一百多年间,该奖项见证了人类生物和医学领域的发展,记载了诺奖得主们同疾病和死亡作斗争的探索研究。
mrna与疫苗
1953年,dna双螺旋模型的提出,在证明dna是遗传信息携带者的同时也确立了dna的重要地位。1958年,克里克提出“中心法则”,详细阐明了遗传信息流动方向: 首先以dna为模板,通过转录产生rna;再以mrna为模板,通过翻译产生蛋白质,而蛋白质是生物学功能的直接执行者。
1961年,研究人员正式发现mrna,从而开启对这种生物大分子的系统研究。不久,研究人员破译了mrna遗传密码,从而在mrna与蛋白质之间建立了线性关系,即知道mrna序列就可确定蛋白质的信息,而知道蛋白质序列在一定程度上也可以推测mrna信息。这一发现极大推动了mrna的发展和应用。
应用mrna的想法可追溯到20世纪70年代末,但到90年代才开始研究。科研人员直接为动物注射mrna后发现,这些mrna可产生活性蛋白质,发挥特定生物学功能,这意味着传统使用蛋白质可以实现的目标,mrna也可以完成。
但将mrna应用于疫苗的尝试遇到许多挑战。合格疫苗需满足两个基本条件:首先是安全性,由于疫苗是为健康人所用,故对安全性要求极为严格;其次是有效性,只有达到一定保护率才能真正遏制疾病的传播。而mrna作为疫苗在这两方面都有问题。
首先,将mrna直接注射到实验动物体内可引发强烈的非特异性免疫反应,严重造成死亡;其次 ,mrna稳定性差(对保存条件要求较为严格),在体内表达效率低(无法产生足量蛋白质),无法真正激发抗病毒能力。因此科学界和制药界对mrna应用前景并不看好,许多研究人员在经过尝试后纷纷放弃。
但当时作为生物化学家的卡里科坚持了下来,她最终与魏斯曼合作解决了mrna疫苗应用过程中的诸多问题。比如:通过对体外合成的mrna进行碱基修饰而大大减弱免疫原性,从而减少非特异毒性反应发生;通过去除mrna混杂的双链rna而进一步降低毒性,同时提高蛋白质翻译效率,使特异性免疫应答增加。
但正如卡里科在接受采访时感叹道,“现在每个人都明白mrna技术的重要性,可惜那时候却没有。”
过去8年诺贝尔生理学或医学奖得主名单
2022年——瑞典科学家svante pääbo获奖,获奖理由是“在已灭绝古人类基因组和人类进化方面的发现”。
2021年——美国科学家david julius、ardem patapoutian获奖,获奖理由是“发现温度和触觉的受体”。
2020年——美英三位科学家harvey j. alter、michael houghton和charles m. rice获奖,获奖理由是“发现丙型肝炎病毒”。
2019年——美英三位科学家william g. kaelin jr、sir peter j. ratcliffe和gregg l. semenza获奖,获奖理由是“发现了细胞如何感知和适应氧气的可用性”。
2018年——美国科学家james p. allision和日本科学家tasuku honjo获奖,获奖理由是“发现了抑制负面免疫调节的癌症疗法”。
2017年——三位美国科学家jeffrey c. hall、michael rosbash和michael w. young获奖,获奖理由是“发现了调控昼夜节律的分子机制”。
2016年——日本科学家yoshinori ohsumi获奖,获奖理由是“发现了细胞自噬机制”。
2015年——中国科学家屠呦呦获奖,获奖理由是“有关疟疾新疗法的发现”;另外两位获奖科学家为爱尔兰的william c. campbell和日本的satoshi ōmura,获奖理由是“有关蛔虫寄生虫感染新疗法的发现”。
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